指导原则编号：[Z]GPH4-1
Technical Guidelines for Pilot Studies on Traditional Chinese Medicine and Natural Drugs
(Draft 2)
二00四年三月十八日
Technical Guidelines for Pilot Studies of Traditional Chinese Medicine and Natural Drugs
【概述】
中药、天然药物的中试研究是指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。
中试研究是对实验室工艺合理性的验证与完善，是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节。供质量标准、稳定性、药理与毒理、临床研究用样品应是经中试研究确定的工艺制备的样品。中试研究是药品研究工作的基础和核心内容之一，直接关系到药品的安全、有效和质量可控。故中试研究规模、批次、样品质量、中试场地、设备等应符合有关要求。
【基本内容】
一、中试研究的作用
进行质量标准、药理毒理、稳定性、临床研究的样品都应当是经过中试研究确定的工艺制备而成的样品。只有在工艺稳定、可行的条件下制备的样品，才能保证药理毒理、质量标准及稳定性研究结果的可靠。
通过中试研究，可发现工艺可行性、劳动保护、环保、生产成本等方面存在的问题，减少药品研发的风险。
II. Issues Related to Pilot Studies
中试场地必须符合《药品生产质量管理规范》条件，中试研究设备应该与生产设备的技术参数基本相符。由于药品剂型不同，所用生产工艺、设备、生产车间条件、辅料、包装等都有很大差异，因此在中试研究中要结合剂型，特别要考虑如何适应生产的特点开展工作，应注意以下问题。
(I) Pilot Study Scale and Batches
投料量、半成品率、成品率是衡量中试研究可行性、稳定性的重要指标。一般情况下，中试研究的投料量为制剂处方量(以制成1000个制剂单位计算)的10倍以上【1，2】。装量大于或等于100ml的液体制剂应适当扩大中试规模，以有效成分、有效部位为原料或以全生药粉入药的制剂，可适当降低中试研究投料量，但均要达到中试研究的目的。半成品率、成品率应相对稳定。
Pilot-scale studies typically require multiple batches to achieve process stability. When submitting for clinical trial approval, at least 1 batches of stable pilot study data must be provided, including batch numbers, starting material quantities, intermediate product amounts, excipient quantities, finished product amounts, and yield rates. These data should also be compared with laboratory study results.
变更药品规格的补充申请一般不需提供中试研究资料，但改变辅料的除外。
（二）中试研究的质量控制
中试研究过程中应考察各关键工序的工艺参数及相关的检测数据，注意建立中间体的内控质量标准。
中试研究应提供所用药材及中试样品含测成分的含量数据，并计算转移率。
References
1、国家食品药品监督管理局 《药品注册管理办法》2002年，第11页
2、杜晓曦 中药新药制备工艺研究的技术要求及问题分析.中国中药杂志. 2001，26（12）：802－803
【著者】
《中药、天然药物中试研究的前技术指导原则》课题研究组